读罢来书，一心逢迎，把徐府往死里整的蔡国熙恼怒之极，掷书于地，大叫曰：“公（高拱）卖（出卖）我，使我任怨（被人怨）而自为恩（自己做好人）！”一心一意想巴结高拱而图升官的蔡国熙，落得个里外不是人。逾年，被调任山西督学。徐府一案，高拱虽不追究，但案仍悬着。徐府上下，依旧胆战心惊。朝廷之中，斗争愈发激烈。张居正荐高拱入阁，本意是与高拱曾在国子监共事过，想与高拱联手，共创一番功业。谁知高拱悍性依旧，根本不把自己放在眼里，而且时时发生对抗，张居正悔不当初。隆庆六年（公元1572年）高仪入阁。殊不料同年五月的一天，隆庆帝猝发中风，自知不久于人世的他，斜躺御榻，召高拱、张居正、高仪托孤，司礼秉笔太监冯保宣读诏书：“朕统嗣方六年，如今病重，行将不起，有负先帝付托。太子冲龄（还小），国事一切托付卿等……”

    高拱伏地大哭。他明白自己得任首辅，全赖隆庆帝的信任，而今隆庆帝一倒，太子才刚十岁，这突然的变故，令他猝不及防。

    哭完之后，精明强干的高拱立即振作起来，辅佐年幼的皇帝，展布治国的宏图，舍我其谁！

    但是高拱太自信了，隆庆帝五月驾崩，张居正与冯保联手倒高拱，形势急转直下。六月初十，颁布遗诏，高拱所荐的内宫掌印太监孟冲，其地位竟被冤家冯保取代。而后冯保又传皇后、皇贵妃、皇帝谕旨，令张居正辅佐幼帝，责高拱“揽权擅政，夺威福自专，通不许皇帝主管，我母子日夕惊惧，便令回籍闲住，不许停留”。

    高拱经此一击，竟瘫倒在地。