抱头痛哭。魏安王随即任命信陵君为上将军。信陵君凭着自己的声望，四处派出门客去各诸侯国求救，联合五国（魏、赵、韩、燕、楚）联军抗秦，大败秦将蒙骜，一直将秦军追到函谷关，把秦军打得大败，给了春风得意的吕不韦当头一棒。这是吕不韦当政后军事上的第一次也是唯一的失败。

    失败后的吕不韦知道，不除掉信陵君，秦国的军事征服就会遇到更多的困难，于是开始想方设法加害信陵君。经过多日谋划，精心安排，吕不韦派出间谍携带万金潜入魏国，找到信陵君“窃符救赵”时被冤杀的大将晋鄙的门客，说：“众所周知，信陵君是晋鄙被冤杀的罪魁祸首。如今有了为晋鄙报仇雪恨的大好时机，不知道先生是否愿意为自己的主公报仇，以告慰晋鄙的在天之灵呢？”

    “我誓死都想杀掉魏无忌，以报答主公对我的恩德，只是一时苦于无计可施。如果真有什么妙计，还请来使快讲。”门客迫不及待地说道。

    “只要先生在魏王面前说，信陵君在外流亡了十年，现在回国担任魏国大将军，天下诸侯的将领也都归他统领，诸侯们只知道他信陵君魏无忌，还有谁知道一个魏安王？信陵君早有借此次机会南面称王之心，诸侯们畏惧信陵君，也想共立信陵君为魏王。”

    “这样就可以吗？”

    “剩下的事先生就不用操心了，先生只要按我说的去做，不仅可以报先生主公的冤死之仇，这些钱财也全都是先生的了。这样一举两得的美事，先生何乐而不为？”

    “只要能报主公之仇，我定当鼎力相助。”门客说道。

    晋鄙的门客收受了秦国的金钱之后，就开始在魏安王面前离间信陵君。与此同时，吕不韦又派使者到魏国大张旗鼓地祝贺信陵君即将继承王位。魏安王本来就不信任信陵君，这时更加害怕信陵君夺了他的王位，于是就罢免了信陵君的上将军之职，安排他为将。信陵君一看就知道自己又遭到了暗算，索性称病不朝，天天和宾客在一起通宵喝酒，并由美女左右相伴。这种生活仅仅过了四年，郁郁寡欢的信陵君就病死了。

    吕不韦听到信陵君的死讯后，立即任用蒙骜带兵伐魏，连拔魏二十余城。

    吕不韦用兵，不仅重视军事力量，而且也重视政治攻势，所以他能够轻而易举就征服东周，将其领土并入秦的版图，彻底消灭了统一中国过程中最后的障碍。吕不韦灭东周，却不绝东周君其祀，又为自己树起了崇奉礼义、“兴灭”、“继绝”的善举，从而赢得了六国士人的好感，也减少了一些姜、姬姓诸侯国的仇恨和反对情绪，安抚了他们的亡国之痛，同时也为大批士人投奔秦国和顺利完成统一创造了条件。